구강 내 미생물과 암 발병 사이의 연관성

구강 세균 미생물과 구강암의 관계

건강한 세균 미생물군과 인간의 균형 유지가 중요한 이유는 면역 반응 조절, 음식 섭취 조절, 비타민 합성, 외부 병원균으로부터 보호, 항균 물질 생산 등 다양한 역할을 하기 때문입니다. 이러한 미생물군의 균형이 깨지면 질병이 발생할 수 있으며, 이를 **'미생물 불균형(dysbiosis)'**이라고 합니다. 여러 질병이 미생물군 변화와 관련이 있으며, 장염, 당뇨병, 비만, 알레르기, 천식, 자폐증, 알츠하이머병 등이 이에 포함됩니다. 구강의 세균 미생물군 불균형은 치주염, 치아우식증(충치), 치근단 농양 등을 일으킬 수 있습니다. 그러나 구강 세균은 또한 전신 질환과도 관련이 있습니다. 구강 세균은 심내막염, 흡인성 폐렴, 골수염, 류마티스 관절염, 심혈관 질환 등에서 발견되었습니다. 또한, 구강 위생 불량과 치주염은 **구강편평세포암(OSCC)**의 위험을 증가시킬 수 있습니다. OSCC는 성별, 행동(예: 흡연, 음주), 지리적 위치에 따라 발병률이 다릅니다. 초기에 발견되면 치료 예후가 좋지만, 재발 가능성이 높습니다. 이는 장기간의 흡연과 음주 또는 구강 세균 미생물군의 변화 때문일 수 있습니다. OSCC는 초기에는 증상이 없지만 비전문가도 쉽게 확인할 수 있으므로 정기적인 구강 검진이 중요합니다. 주된 위험 요인은 흡연과 음주이며, 일부 OSCC는 원인을 알 수 없습니다. 오늘 살펴볼 논문은 구강 세균 미생물군과 OSCC의 관계를 중점으로 다루고 있으며, 구강 해부학과 건강한 구강 세균 미생물군에 대해서도 설명하고 있습니다. 또한, OSCC로 진행될 수 있는 중요한 구강 질환 및 상태에 대해서도 다룹니다.

 

 

구강 세균과 구강편평세포암(OSCC)의 연관성

세균이 종양 형성에 영향을 미치는 세 가지 가능성으로는 만성 염증 유발, 항세포자멸제 역할, 발암 물질 생성이 있습니다. P. gingivalis와 F. nucleatum은 염증성 사이토카인, 세포 증식, 세포 침입을 유도하여 OSCC에 영향을 미칠 수 있습니다. P. gingivalis는 염증성 사이토카인, 종양 괴사 인자(TNF)-α, MMP의 생성을 유도하고 세포자멸을 억제합니다. F. nucleatum은 세포 증식과 종양 침입, 전이를 촉진합니다. 두 세균은 염증 연관 사이토카인 생성을 활성화하는 내독소를 방출하여 발암을 촉진합니다. 동물 모델 실험에서도 구강 미생물이 종양 형성에 기여한다는 증거가 있습니다. 무균 쥐에 다양한 구강 미생물을 식민지화하고 발암 물질 4-NQO에 노출시켰을 때, 구강 미생물이 있는 쥐는 더 크고 많은 OSCC를 나타냈습니다.

 

담배와 알코올이 구강 건강에 미치는 영향: 구강 세균과 암 위험의 관계

담배 연기에는 수백 가지의 유독성 화학물질이 포함되어 있으며, 이는 구강편평세포암(OSCC) 및 기타 암, 만성 폐쇄성 폐질환, 심혈관 질환, 치주염의 위험을 증가시킵니다. 흡연은 구강 점막과 세균 구성을 직접적으로 변화시켜, 세균 다양성을 감소시키고 R. mucilaginosa, Streptococcus salivarius, S. mitis 등의 세균이 더 많이 자라게 합니다. 또한, 현재 흡연자는 Prevotella, Veillonella, Leptotrichia 등의 세균 수치가 높아집니다. 반면, F. nucleatum과 Leptotrichia의 수치는 흡연하고 구강편평태선이 있는 환자에게서 낮게 나타납니다. 그러나 S. mutans와 Lactobacillus의 수치는 흡연과 상관없이 변하지 않습니다. R. mucilaginosa, Veillonella, Streptococcus, Leptotrichia의 높은 수치는 흡연 여부와 관계없이 OSCC와 관련이 있습니다. 알코올 자체는 발암성이 없지만, 그 대사산물인 아세트알데히드, 하이드록시 에틸 라디칼, 하이드록시 라디칼은 발암성이 있습니다. 아세트알데히드는 DNA에 변화를 일으키고 점 돌연변이를 유발하며 상피세포의 과증식을 유도할 수 있습니다. R. mucilaginosa, Neisseria spp., S. mitis 등의 일부 구강 병원균은 알코올을 아세트알데히드로 변환할 수 있습니다. 구강 위생이 나쁠수록 구강 세균에 의한 아세트알데히드 생산량이 증가합니다.

 

구강 미생물이 다른 신체 부위 암에 미치는 영향

구강의 특정 병원성 세균은 구강편평세포암(OSCC)뿐만 아니라 다른 신체 부위의 암과도 관련이 있습니다. 구강은 소화 시스템의 시작점이기 때문에 병원성 세균이 침을 통해 다른 장기로 퍼질 수 있습니다. 매일 약 1011개의 구강 세균이 소화 시스템을 통해 이동합니다. 구강 미생물 불균형은 주로 위장관, 식도, 위, 췌장, 대장암 환자와 연결됩니다. P. gingivalis와 F. nucleatum 같은 치주 병원균은 세포 신호를 방해하고 종양을 형성하는 다양한 메커니즘을 가지고 있습니다. 이들 세균은 대장암 조직에서 발견되며, 장내 미생물 군집을 붕괴시켜 불균형을 초래합니다. 대장암은 Streptococcus와 Prevotella 같은 구강 세균과도 관련이 있습니다. 또한, P. gingivalis, Porphyromonas, S. mitis, A. actinomycetemcomitans의 구강 내 높은 존재는 췌장암 위험을 증가시킵니다. 치주 질환 자체도 췌장암 위험을 높입니다. 반면, Fusobacteria는 보호 효과를 보였습니다. Leptotrichia는 연구에 따라 결과가 일관되지 않았습니다. 높은 수준의 P. gingivalis 항체는 췌장암 위험 증가와 관련이 있습니다. 식도암 환자에서는 T. forsythia와 P. gingivalis 같은 치주 병원균이 더 많이 발견되었습니다. 또한, T. denticola, S. mitis, S. anginosus의 수준도 증가했습니다.

 

 

구강 세균과 구강암: 세균의 역할과 예방 전략

많은 증거가 구강 세균 미생물과 암 사이의 연관성을 보여줍니다. 특히 구강편평세포암(OSCC)과의 연관성이 널리 알려져 있습니다. OSCC는 여러 요인이 동시에 작용하여 발생하며, 세균의 기여를 다른 요인들과 구분하기 어렵습니다. OSCC와 그 전 단계인 백반증과 구강 편평태선에서 이미 구강 세균 구성의 중요한 변화가 나타납니다. 또한, 감염은 만성 염증을 유발하여 세포 증식, 돌연변이, 암 유전자의 활성화를 촉진합니다. 치주 질환과 병원성 치주 세균은 치아 지지 조직뿐만 아니라 인체 면역 방어에도 영향을 미칩니다. 이는 세포 신호 경로에 직접적인 혼란을 일으켜 암 발생을 촉진합니다. 만성 염증은 여러 단계에서 발암에 중요한 영향을 미칩니다. 특히, P. gingivalis와 F. nucleatum 같은 치주 병원균이 구강암 발생과 밀접한 관련이 있습니다. 구강 세균이 실제로 OSCC 발생에 영향을 미치는지 확실하지 않지만, 구강 세균 구성의 변화는 향후 진단 도구로 사용될 수 있습니다. 특히 P. gingivalis와 F. nucleatum의 존재는 발암 가능성을 높일 수 있습니다. P. gingivalis는 OSCC 표면에서 높은 수준으로 발견됩니다. 그러나 이러한 세균과 OSCC 사이의 인과 관계를 보여주는 연구가 필요합니다. 구강 세균 구성의 변화는 흡연, 음주와 함께 구강암 발생에 기여합니다. 개인 맞춤형 치료로 발암 가능성이 있는 세균을 관리할 수 있는 가능성도 있습니다. 그동안에는 좋은 구강 위생과 금연, 금주가 중요합니다.

 

구강 세균과 암 발병의 연관성

구강 세균은 구강 내부와 외부에서 인체 건강에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 구강 병원균은 인간의 면역 반응에 간접적 또는 직접적으로 영향을 미치고, 암 발병 이전의 정상적인 세포 신호 경로에 영향을 줄 수 있습니다. 암 발병은 복잡하고 시간이 많이 걸리는 과정이기 때문에 구강 세균과 암 발병 간의 인과 관계를 확정짓기 어렵습니다. 그러나 P. gingivalis와 F. nucleatum 같은 특정 구강 병원균이 암 발병을 유도할 수 있는 경로를 촉진할 수 있다는 것은 알려져 있습니다. 인체 내에서 미생물 군집은 협력적으로 작용하며, 하나의 세균이 전체를 결정하지는 않습니다. 따라서 세균 미생물이 암 발병에 미치는 복잡한 메커니즘을 이해하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

 

 

참고문헌

Tuominen H, Rautava J. Oral Microbiota and Cancer Development. Pathobiology. 2021;88(2):116-126. doi: 10.1159/000510979. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33176328.