비만 치료의 새로운 가능성을 보인 장 호르몬

비만 약물요법에서 장 호르몬 조합의 가능성

비만은 만성 질환으로 영국 인구의 28%에 영향을 미치며, 높은 이환율과 사망률과 관련이 있습니다. 비만 치료의 목표는 지속적인 체중 감소를 통해 건강과 삶의 질을 개선하는 것입니다. 생활습관 개선은 비만 치료의 1차적인 방법이지만, 일반적으로 5-10%의 체중 감소만을 달성할 수 있으며 장기적인 체중 유지가 어렵습니다. 특히 BMI가 35 kg/m² 이상인 사람들에게는 10-25% 이상의 체중 감소가 필요할 수 있습니다. 생활습관 개선으로 원하는 체중 감소를 달성하지 못하면 약물치료나 비만 수술로 진행하게 됩니다. 비만 수술은 25% 이상의 체중 감소를 가능하게 하지만, 수술의 위험성과 인구 차원의 적용 어려움 때문에 제한적입니다. 최근에는 장 호르몬의 역할을 이해하면서 GLP1 수용체 작용제(liraglutide 3 mg 및 semaglutide 2.4 mg)와 같은 새로운 치료제가 개발되었습니다. 특히 2021년에 승인된 semaglutide 2.4 mg는 평균 15%의 체중 감소를 제공하지만, 일부 환자에게는 제한적일 수 있습니다. 이에 따라 GLP1과 다른 장 호르몬을 조합한 새로운 약물들이 연구되고 있으며, 본 리뷰에서는 이러한 신흥 약물들과 개발 중인 약물들에 대해 논의합니다.

새로운 비만 치료제:경구 GLP1 수용체 작용제

경구 GLP1 수용체 작용제는 주사 치료를 꺼리는 사람들에게 대안이 될 수 있습니다. 경구 세마글루타이드는 현재 당뇨병 치료제로 승인되어 있으며, 최대 14 mg까지 복용할 수 있습니다. 연구에 따르면 50 mg 복용 시 8 kg의 체중 감소를, 14 mg 복용 시 4.4 kg의 체중 감소를 보였습니다. 주로 경미한 위장 관련 부작용이 보고되었습니다. 현재 비만 환자를 대상으로 한 경구 세마글루타이드 50 mg의 안전성과 효과를 조사하는 임상 시험이 진행 중입니다.n다른 경구 GLP1 수용체 작용제인 다누글리프론도 개발 중입니다. 초기 임상 연구에서는 120 mg을 하루 두 번 복용했을 때, 당뇨병과 비만이 있는 사람들에게 28일 후 5.5%의 체중 감소를 보였습니다.

 

비만 치료를 위한 장 호르몬 조합의 가능성

비만 치료를 위해 여러 장 호르몬을 조합하는 개념은 비만 수술이 체중 감소와 유지, 그리고 비만 관련 합병증에 미치는 놀라운 효과에서 비롯되었습니다. 차세대 비만 치료제를 찾기 위해 다양한 대사 작용을 가진 여러 분자가 GLP1 수용체 작용제와 함께 연구되고 있습니다. 이들은 서로 다른 작용 메커니즘을 통해 체중과 대사에 미치는 GLP1의 효과를 강화하고 보완하는 것을 목표로 합니다. 여러 장 호르몬을 조합하는 치료의 잠재력은 초기 임상 시험 데이터와 실험 연구를 통해 뒷받침되고 있습니다.

 

비만 치료를 위한 새로운 약물: 티르제파타이드와 이중 작용제

GIP는 음식 섭취에 반응하여 소장에서 분비되는 호르몬으로, 인슐린 분비를 자극하고 글루카곤 분비와 지방 조직의 지방 완충 능력을 증가시킵니다. 연구에 따르면 GLP1과 GIP 수용체를 동시에 활성화하면 각각의 수용체를 활성화하는 것보다 더 큰 체중 감소와 혈당 강하 효과를 얻을 수 있습니다. 티르제파타이드는 GLP1과 GIP 수용체를 동시에 활성화하는 최초의 약물로, 주 1회 피하 주사로 당뇨병 관리에 사용됩니다. 연구에 따르면 티르제파타이드는 혈당을 크게 낮추고 체중 감소 효과가 뛰어납니다. 티르제파타이드의 최고 용량(10–15 mg)으로 체중이 9.5 kg에서 12.9 kg 감소하고, 환자의 40–69%가 10% 이상의 체중 감소를 달성했습니다. 티르제파타이드는 혈당 관리와 체중 감소 면에서 플라시보와 다른 혈당 강하제, 그리고 세마글루타이드보다 더 효과적입니다.

 

비만 관리에서 티르제파타이드의 잠재력

티르제파타이드는 아직 비만 치료제로 승인되지 않았지만, 대규모 임상 시험에서 그 안전성과 효과를 평가하고 있습니다. 비만 환자를 대상으로 한 SURMOUNT-1 시험에서 티르제파타이드 5, 10, 15 mg을 주 1회 투여한 결과, 72주 후 평균 15-20.9%의 체중 감소가 나타났습니다. 주요 부작용으로는 메스꺼움, 설사, 구토가 있었지만 대부분 경미하거나 중간 정도였고 시간이 지나면서 호전되었습니다. 95%의 당뇨 전단계 환자는 정상 혈당 상태로 돌아갔습니다. 티르제파타이드는 허리 둘레, 혈압, 지질 수치와 같은 여러 심혈관 위험 요소도 개선했습니다. 추가 연구에서는 다양한 비만 관련 합병증에 대한 티르제파타이드의 영향을 조사하고 있습니다.

 

새로운 비만 치료제의 등장

티르제파타이드가 비만 약물 치료의 새로운 시대를 열었습니다. 이 약물은 장 호르몬 조합으로 체중 감량 효과가 크며, 현재 여러 새로운 이중 및 삼중 작용제들이 임상 시험 중입니다. 이러한 약물들은 비만과 제2형 당뇨병 치료에 큰 가능성을 보여주고 있습니다.

심혈관 건강과 장기적인 안전성

GLP1 수용체 작용제는 당뇨병 환자에게 심장 보호 효과가 있지만, 다른 장 호르몬과의 조합이 심혈관 건강에 미치는 영향은 아직 명확하지 않습니다. 티르제파타이드와 같은 새로운 약물들의 장기적인 안전성과 임상 효과를 확인하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

비만의 장기 치료 필요성

비만은 고혈압과 같은 만성 질환으로 장기적인 치료가 필요합니다. 효과적이고 안전한 약물 치료는 지속적으로 사용되어야 하며, 그렇지 않으면 체중이 다시 증가할 수 있습니다. 그러나 새로운 비만 치료제의 장기적인 임상 효과와 안전성에 대한 데이터는 아직 부족합니다.

다양한 치료 방법의 통합

비만 관리에서 다양한 치료 방법을 통합하는 것이 중요합니다. 약물 치료, 생활 습관 개선, 내시경 시술 및 비만 수술을 조합하여 개인 맞춤형 치료 목표를 달성하는 것이 필요합니다. 새로운 약물 치료제는 이러한 통합 접근 방식의 중요한 부분이 될 수 있습니다.

비용과 접근성 문제

새로운 비만 치료제의 비용은 높은 편이며, 이로 인해 공공 및 민간 의료 시스템에서의 접근성이 어려울 수 있습니다. 장기적인 임상 효과 데이터는 비용 효율성 분석을 지원하고, 약물 접근성을 개선하는 데 도움이 될 것입니다. 티르제파타이드는 비만 약물 치료의 새로운 시대를 열었으며, 여러 장 호르몬 조합이 미래 비만 치료제로서의 가능성을 보여주고 있습니다. 추가 연구를 통해 새로운 비만 치료제의 장기적인 안전성과 임상 효과를 확인하고, 통합적 접근 방식에서의 역할을 명확히 할 필요가 있습니다.

 

참고문헌

Melson E, Miras AD, Papamargaritis D. Future therapies for obesity. Clin Med (Lond). 2023 Jul;23(4):337-346. doi: 10.7861/clinmed.2023-0144. PMID: 37524416; PMCID: PMC10541050.